API PUBL 32-32855-1985
90日間ベンゼンに化学的に曝露された雄および雌のCD-1マウスの末梢血における小核頻度の評価

規格番号

API PUBL 32-32855-1985

制定年

1985

出版団体

API - American Petroleum Institute

最新版

API PUBL 32-32855-1985

範囲

はじめに ベンゼンへの職業的曝露は、染色体損傷を示す末梢血リンパ球の頻度を増加させることが多くの研究で実証されています (Dean@1985 で総説)。 in vivo でのベンゼンへの曝露は、多くの動物種 (ハムスター、マウス、ラットなど) の骨髄細胞において、染色体異常 (CA)、小核 (MN)、および姉妹染色分体交換 (SCE) を誘発することも示されています。 ）さまざまな曝露経路（吸入@経口強制経口投与@皮下@腹腔内）および濃度による（Dean@1985）。 これらの研究の大部分は、人間の職業上の曝露状況とは一般に関係のないルートによる、比較的高用量のベンゼンへの急性曝露を含んでいた。 2 週間を超える曝露期間が関与しているのは 3 件の骨髄細胞遺伝学的研究 (Kissling and Speck@1971; Cortina et al.@1982;NTP@1985) だけであり、これら 3 つの研究のうち 1 つだけ (Cortina et al.@1982)これには、職業環境に最も関連する経路である吸入によるベンゼンへの動物の曝露が含まれていました。 急性曝露研究@ から、CAs@ MN および/または SCEs@ の誘導によって測定されるベンゼン@ の骨髄遺伝毒性に関するいくつかの結論が得られます。 First@ 雄動物 (マウスおよびラット) は、雌動物よりも高いレベルの遺伝毒性損傷を示します (Dean@ 1969; Meyne および Legator@ 1980; Tice et al.@ 1980; Siou et al.@ 1981; Tice et al.@ 1982; Gad-El-Karim et al.@ 1984; NTP@ 1985)。 第二に、反応の大きさは緊張と年齢に依存します (Tice et al.@1982; Luke et al.@1985)。 第三に、損傷の誘発は、ベンゼンの反応性種への代謝に依存する(Tice et al.@1982; Gad-El-Karim et al.@1984)。 4 番目@ 比較的低用量のベンゼン (1 ～ 30 ppm) への短期間 (4 時間から 2 日) の急性曝露は、動物の SCE および MN の顕著な増加を誘発する可能性があります (Tice et al. @ 1982; Toft et al.@) 1982; Tice et al.@ 1984; Erexson et al.@ 1983)。 。 最後に、マウスはラットよりも感受性が高いようです (Cortina et al.@ 1982)。 詳細が不十分で実験的に検討されていないのは、骨狭窄の遺伝毒性損傷の誘発に対する慢性曝露条件（すなわち、月経時）の時間依存性の影響である。 通常、慢性曝露条件を伴う実験では、曝露期間終了時の骨髄損傷のみが評価され（例：Cortina et al.@1982）、曝露期間中に遺伝毒性反応の大きさが変化するかどうかは評価されていない。 最近、MacGregor と共同研究者 (MacGregor et al.@1980; Schlegal および MacGregor@1982) は、Schmid (1976) によって開発された赤血球小核試験のバリエーションを導入しました。 これにより、マウスの骨髄遺伝毒性損傷の時間依存性評価が可能になりました。 慢性的な暴露。 小核は、細胞質分裂中に娘核からアセントリック染色体フラグメントまたはラギング染色体が排除された結果として生じる細胞質核小体です (Schmid@ 1976; Heddle et al.@ 1983) (図 I)@ UN 評価に含まれる速度と単純さのため @ MN分析は、古典的な中期分析に代わる高感度でありながら時間のかからない方法としてよく使用されます (Heddle et al.@ 1983)。 いくつかの形式の MN 評価が導入されていますが、最もよく開発された形式の MN 評価には、骨髄多色性赤血球 (PCE) の MN のスコアリングが含まれます (Heddle et al.@1983 による総説)。 最近の細胞分裂の産物@これらの無核細胞は、完全に分化して@豊富に存在し、容易に認識されます。 さらに、これらの細胞は骨髄内に約 24 時間滞留し、最近の骨髄損傷に関する情報を提供します。 MacGregor らによって導入されたマウス末梢血 MN アッセイは、骨髄 MN アッセイに伴う制約を回避しながら、簡素性と感度が向上しました。 MacGregor のアッセイは、脾臓が循環系から小核赤血球を除去しない動物種の末梢血の PCE および正染性赤血球 (NCE) の MN を評価することに基づいています [例: マウス、シリアン ゴールデン ハムスター (MacGregor et al.@) 1980; Schlegal and MacGregor@ 1982; Tice et al.@ 198435 - 末梢血細胞中の MN 頻度を分析することにより、慢性曝露条件下で同じ動物から複数のサンプリングを行うことができ、最近および過去の骨髄損傷の確認が可能になります。 PCE の末梢血中での寿命は「-2 日」であるため、サンプリングの 1 ～ 3 日前に骨矢に誘発された損傷を示す可能性があるのに対し、マウス内の NCE の寿命は 0.35 ～ 50 日であるという事実に基づいています。 このアプローチは、試験化学物質に慢性的または亜慢性的に暴露された動物の血液学的評価用に調製された末梢血シネアに対して遡及分析を実施できるため、その期間に骨髄に誘発された損傷を示すために使用できます。 アル。 (1984) 300 ppm のベンゼンに 4 時 8 時および 16 週間暴露された C57B1/6 マウスの MN データを取得し、各ベンゼン暴露終了後 4 時 8 時および 16 週間後にサンプリングされたが、これは誘発される骨髄損傷が少ないことを示唆した。 露出時間が長くなります。 しかし、この実験はこの目的のために適切に設計されておらず、血極の重大な変化に関連する他の可能性を無視することはできませんでした。 API 研究で利用された実験計画は、この問題に対処するのにはるかに適切でした。

API PUBL 32-32855-1985 発売履歴

• 1985 API PUBL 32-32855-1985 90日間ベンゼンに化学的に曝露された雄および雌のCD-1マウスの末梢血における小核頻度の評価