T/SHSOT 008-2023
薬物の吸入刺激性試験に関するガイドライン (英語版)

規格番号

T/SHSOT 008-2023

言語

中国語版, 英語で利用可能

制定年

2023

出版団体

Group Standards of the People's Republic of China

最新版

T/SHSOT 008-2023

範囲

5  試験方法 5.1  試験物質 5.1.1  試験物質の分類 試験物質は、気体状の試験物質、沸点が低く揮発性の高い液体状の試験物質、高沸点以下の液体の試験物質に分類できます。 揮発性試験物質 液体試験物質、粉末または固体試験物質。 5.1.2 被験物質データの収集 5.1.2.1 臨床試験および/または市販サンプルで使用されるサンプルの品質と安全性を完全に表すことができるサンプル（吸入エアロゾルおよび吸入粉末、吸入スプレー、吸入液体製剤を含む）を使用する必要があります。 および蒸気に変換できる製剤。 5.1.2.2  サンプルは、純度、均一性、安定性を維持できる条件下で保管する必要があります。 それ以外の場合は、新鮮なサンプルを定期的に準備する必要があります。 5.1.2.3  名前、ソース、バッチ番号、および内容 (または仕様) を示す必要があります。 5.1.2.4  できるだけ同じバッチのテスト オブジェクトを使用します。 検査機関は、被験物質サンプルの簡単な説明を提供する必要があります。 5.1.2.5  開発部門からの品質検査報告書を添付する必要があります。 5.1.3  試験物質の処理 必要に応じて、適切な担体/溶媒を使用して試験物質を調製し、適切な濃度および粒径範囲を達成します。 5.1.4  被験物質からのエアロゾルの生成5.1.4.1  合理的なエアロゾル生成方法を選択する必要がある。 5.1.4.2  ガス状の試験物質を空気と一定の濃度まで混合した後、暴露システムに直接入力します。 5.1.4.3  揮発性液体試験物質の場合、液体は暴露システムに投入される前に適切な手段で蒸発させる必要があります。 5.1.4.4  不揮発性の液体試験物質の場合、アトマイザー発生器を使用してエアロゾルに噴霧し、露光システムに入力します。 5.1.4.5  粉末または固体の試験物質の場合は、適切な発生器を使用してエアロゾルを生成し、暴露システムに入力します。 5.2  実験動物 5.2.1  動物倫理は、「実験動物の管理に関する規則」、GB/T 42011-を含むがこれに限定されない、実験動物に関連する国内法、規制および基準を遵守します。 2022 および GB/T  35892-2018 の要件。 実験動物の使用は、実験動物福祉の倫理原則を遵守し、実験動物管理使用委員会の審査に合格する必要があります。 5.2.2  実験動物の種、体重、数は GB/T34791-2017 の対応するグレードの要件を満たしており、実験動物の品質証明書を持っている必要があります。 通常、げっ歯類はオスとメスが半々で、メスは妊娠していないものが選ばれます。  体重180g～220gのラット、または体重18g～22gのマウスを選択できます。 通常、各グループに少なくとも 8 匹の動物を含む陰性対照グループと試験物質グループが確立されます。 必要に応じて、賦形剤/溶媒の対照グループを確立します。 5.2.3 飼育環境 5.2.3.1 実験動物および動物実験のための環境施設は、GB14925-2010 の対応する規制に準拠する必要があります。 動物室の温度は20℃～26℃、相対湿度は40％～70％に維持する必要があります。 5.2.3.2  実験室には従来の飼料と飲料水が自由に与えられるものとします。 すべての飼料インジケーターは、GB14924.3-2010 および GB/T14924.2-2001 の対応する規制を満たしている必要があります。 水質は GB5749-2022 の対応する規制に準拠する必要があります。 5.2.3.3  動物は性別に従って保管し、各ケージ内の動物の数が各動物の観察に影響を与えてはなりません。 5.2.4  試験前の動物の準備5.2.4.1  動物は、試験環境に適応させるために、試験開始前に少なくとも 3 日間飼育および観察する必要があります。 5.2.4.2  動物は試験前にランダムにグループ分けされ、番号が付けられます。 5.3  曝露方法 5.3.1  選択基準 被検体の特性と可能な限り一定の曝露量を満たすという原則に基づいて、適切な吸入曝露方法、経鼻曝露または全身曝露、動物の曝露の可能性を最小限に抑えるため、痛みは実験者が動物の症状を観察するのに役立ちます。 5.3.2  口腔鼻曝露 5.3.2.1  口腔鼻曝露は、頭と鼻のみを曝露する方法であり、試験中、動物を対応するホルダーに置き、吸入して投与します。 選択したホルダーは動物に追加のストレス（動物の体重に合わせたホルダーの加熱によって引き起こされる熱ストレスなど）を引き起こしてはならず、曝露中に動物が吸気流を避けられないことを確認する必要があります。 5.3.2.2   全身ばく露と比較して、被験物質は均一に分散しやすく、経口ばく露や鼻ばく露によっても変化しにくい（例えば、被験物質は動物の尿、糞便、その他の排泄物と反応しないか、湿潤環境の影響を受けて安定性が変化する）、曝露システムは少量のガスを必要とし、試験物質は迅速に均一な分布を達成でき、この投与方法は非吸入経路による動物の試験物質の吸収を最小限に抑えることができます。 。 5.3.2.3  試験物質が外部環境に漏れるのを防ぐために、システム内部が負圧になるように暴露システムを密閉する必要があります。 5.3.2.4  吸入装置には動的空気流が装備されている必要があり、その換気量は装置内の動物の総換気量の少なくとも 2 倍である必要があります。 酸素含有量は 19% 未満であってはならず、最大値は 24% を超えてはならず、各動物への投与条件は安定かつ均一である必要があります。 エアロゾルサンプルを収集する際、サンプリング流量を調整して、暴露システム内の安定した状態を確保できます。 5.3.3 全身曝露 5.3.3.1 全身曝露は、薬物投与のために動物を閉鎖曝露システムに入れる方法です。 5.3.3.2  露光システムは、テスト対象物が外部環境に漏れるのを防ぐために負圧状態を維持する必要があります。 試験物質のエアロゾルが確実に均一に分散されるようにするための原則は、試験動物が占める総体積が暴露システムの体積の 5% を超えないようにすることです。 5.3.3.3  エアロゾルサンプルを収集する場合、暴露システム内の安定した状態を確保するためにサンプリング流量を調整する必要があります。 5.3.3.4 全身曝露装置には、1 時間あたり約 12 ～ 15 回の空気交換を行う動的エアフローが装備されている必要があり、曝露システム内の酸素含有量は 19% 以上、最高でも 24% 以下であることが保証される必要があります。 %. 試験物質エアロゾルは暴露システム全体に均一に分布します。

T/SHSOT 008-2023 発売履歴

• 2023 T/SHSOT 008-2023 薬物の吸入刺激性試験に関するガイドライン