API PUBL 31-30265-1983
エーベルソンウイルスで形質転換されたマクロファージの走化性の刺激と阻害

規格番号

API PUBL 31-30265-1983

制定年

1983

出版団体

API - American Petroleum Institute

最新版

API PUBL 31-30265-1983

範囲

はじめに 空気力学的直径が 2 μm 未満の浮遊粒子は、肺の細気管支および肺胞領域に浸透します (30)。 これらの粒子は、細菌やウイルスの胞子などの生存源や、タバコの煙、化学ミスト、煙霧や粉塵などの人為的発生源から発生する可能性があります (42)。 下気道の無菌性は肺胞マクロファージ (PAM) によって維持されていると考えられています (21)。 証拠は、PAM による異物の除去にはいくつかの段階が関与していることを示唆しています。 まず、下気道への刺激により、肺の肺胞領域へのマクロファージの流入が刺激されます (1)。 流入が起こらない場合にはクリアランスが損なわれるため、このプロセスは重要であると思われる(6)。 第二に、マクロゲージが吸入した粒子と接触すると、それらを貪食しようとします。 その成功は、粒子の物理化学的特性と PAM の活性化状態に依存します。 Third@ マクロファージは、摂取された細菌を不活化し、貪食された他の異物を分解することができます (16)。 最後に、マクロファージは繊毛のある末端気管支に向かって移動するか、リンパ系に進入することによって粒子を除去すると考えられています (42)。 マクロファージクリアランスのすべての機構は完全には理解されていませんが、走化性がクリアランス活動中のマクロファージの動きに役割を果たしている可能性があると考えられています。 走化性は、環境内の化学勾配源に向かう細胞の移動です (54)。 モルモットの肺胞マクロファージは、細菌の代謝産物に似た合成-N-ホルミルペプチドに走化性反応します(17)。 したがって、PAM が刺激されて、指示された方法で吸入された細菌に向かって移動する可能性があると思われます。 また、ヒト PAM は肺洗浄液から抽出されたタンパク質の勾配に応答することが示されています (15)。 肺内の化学勾配は、粒子を含んだマクロファージの移動を肺内の様々な部位、すなわち、末端気管支またはリンパ系の繊毛上皮で除去される可能性がある方向に導く可能性がある。 タバコの煙や大気汚染への曝露は、細菌感染に対する感受性の増加と関連しています (4@ 16@19)。 PAM は下気道の主な防御メカニズムであるため、タバコの煙や大気汚染が PAM の除去を損なう可能性があると考えられています。 この仮説の妥当性を評価するために、タバコの煙と汚染物質が PAM クリアランス機能に及ぼす影響を評価するためのさまざまなプロトコルが開発されました。 無傷の動物は、さまざまな時間にわたって試験エアロゾルに生体内で曝露されています。 曝露後の PAM 機能の評価は、in vivo または in vitro アッセイを使用して行われています。 感染に対する耐性@殺菌活性および肺洗浄液中の細胞数は、行うことができる生体内評価である。 PAM 走化性 @ 食作用 @ H2O2 および食作用中の O2 放出 @ グルコース代謝 @ ATP 消費および細胞毒性のアッセイは、行われた in vitro 評価の一部です @ PAH を in vitro で試験物質に曝露し、上記の in vitro アッセイを使用して試験することもできます。 ラットとマウスは、いくつかの理由から、生体内曝露技術を使用する実験に好ましい動物です。 まず、感染症や大気汚染物質に対する感受性に関しては、大量の情報が入手可能です (4@ 27)。 さらに、1 回の実験で多数の動物を使用できるため、実験結果の統計分析が可能になります。 十分な数の細胞を得るために多くの動物が必要となるため、ハウスおよびラットの PAM は通常、in vitro 曝露実験には使用されません。 また、マウス PAM は、他の種の PAM ほどうまく培養維持することができません (4)。 ウサギ PAM は、in vitro 曝露計画に好ましい細胞タイプです。 1 匹の動物から大量の PAM を採取でき、これらの細胞は培養で容易に維持できます (4)。 ヒト PAM は、タバコの煙や有害な雰囲気への偶発的曝露が PAM 機能に及ぼす生体内影響を研究するために使用できます。 ここでは、暴露された個人から PAM が採取され、PAM 機能の in vitro 評価が行われます。 これらの実験は、材料へのアクセスが困難であること、実験条件を制御できないこと、および実験対象者の数が少ないことによって制限されています。 ヒト PAM は、in vitro 暴露研究にも使用できます。 これらの研究は、材料へのアクセスが難しいことや実験対象者の数が少ないことによっても制限されています。 これらの技術を使用した最近の研究結果を以下に要約します。

API PUBL 31-30265-1983 発売履歴

• 1983 API PUBL 31-30265-1983 エーベルソンウイルスで形質転換されたマクロファージの走化性の刺激と阻害